抗抑郁药氢溴酸沃替西汀是由日本武田及丹麦灵北共同研发的一种新型双芳基硫烷基胺类抗抑郁药，用于抑郁症及焦虑症的治疗，2013年9月，获美国FDA批准上市，商品名Brintellix，用于成人重度抑郁症的治疗，同年10月，沃替西汀的上市许可申请（MAA）获得了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）的积极意见，CHMP建议批准Brintellix用于重度抑郁症（MDD）成人患者的治疗，2013年12月，EMA欧盟委员会授予沃替西汀在整个欧盟的销售权，沃替西汀上市规格有四个：5mg，10mg，15mg，20mg。目前氢溴酸沃替西汀已在多个国家提交了上市申请，未在我国上市。氢溴酸沃替西汀被认为是一种新型多模型抗抑郁药物，体外研究显示其可拮抗5-HT3、5-HT7及5-HT1D受体，激活5-HT1A受体，部分激活5-HT1B受体及抑制5-HT的转运。沃替西汀（vortioxetine）是Lundbeck开发的又一抗抑郁药物，旨在取代专利到期药物西酞普兰。有关治疗抑郁药氢溴酸沃替西汀的药理作用，适应症，药物相互作用，合成方法等信息由Chemicalbook的瑶瑶编辑整理。沃替西汀沃替西汀是一种主要活性成分为沃替西汀氢溴酸盐的口服立即释放片，它是一种抗抑郁剂。沃替西汀氢溴酸盐是一种略带微黄的白色粉末，微溶于水。不同规格剂量的片剂。每片沃替西汀所含沃替西汀氢溴酸盐6.335mg、12.71mg、19.065mg、或者25.42mg分别相当于沃替西汀的量为5mg、10mg、15mg和20mg。沃替西汀片中非活性成分包括甘露醇，微晶纤维素，羟丙基纤维素，羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁和由羟丙甲纤维素，二氧化钛，聚乙二醇400，三氧化二铁和氧化铁黄组成的薄膜包衣。临床评价1.沃替西汀与5-HT受体亲和力高，与度洛西汀相比，沃替西汀能高选择性的作用于5-HT3、5-HT1A、5-HT7、5-HT1D和5-HT1B受体，在调节情绪的同时，剂量较小，一天一次给药方案简单，提高患者依从性，药物相互作用少，选择性高，副作用少。2.沃替西汀为新型抗抑郁药，被认为是单相情感障碍研究最成功的药物，研究结果显示：与安慰剂相比，沃替西汀可有效抗抑郁，能大幅度提高5-HTT占有率，安全性与文拉法辛相似，不良反应发生率低于度洛西汀，更安全，另有一项临床研究显示，沃替西汀能有效降低患者治疗后复发的可能性。3.动物实验显示，沃替西汀对抗抑郁活性的行为分析预测有显著疗效。在多个大鼠抗焦虑模型中，与其他已知的抗抑郁药相比，沃替西汀抗焦虑活性更高，对帕罗西汀和度洛西汀无效的焦虑状态仍有抗焦虑效果。综上所述，与其他抗抑郁药相比，沃替西汀疗效高，不良反应少，临床优势较为明显。生物活性Vortioxetine(LuAA21004)HBr是一种5-羟色胺抑制剂，抑制5-HT1A，5-HT1B，5-HT3A，5-HT7受体和SERT，IC50分别为15nM，33nM，3.7nM，19nM和1.6nM。体外研究Lu-AA21004抑制重组人类CYP1A2,CYP2C9,CYP2D6和CYP3A4，IC50分别为40μM,39μM,9.8μM和10μM。LuAA21004是h5-HT1B受体激动剂，EC50为460nM，全细胞检测中内在活性为22%。在体外全细胞cAMP检测中，LuAA21004结合到r5-HT7受体上，Ki为200nM，LuAA21004是r5-HT7受体的一种功能性拮抗剂，IC50为2μM。体内研究Lu-AA21004处理大鼠的肝脏清除力及口服生物有效性分别为7.1(L/h)/kg和16%。Lu-AA21004按2.5mg/kg,5mg/kg,或10mg/kg剂量皮下注射到清醒大鼠腹侧的海马区，增强细胞外5-HT的水平。Lu-AA21004按5mg/kg或10mg/kg剂量处理内侧前额叶皮层（mPFC）3天后，显著提高5-HT的基础水平。LuAA21004影响大鼠的Bezold-Jarisch反射，这种作用存在剂量依赖性，抑制短暂的心动过缓，ED50为0.11mg/kg。LuAA21004按2.5-10.0mg/kg剂量皮下注射到大鼠的内侧前额叶皮层和腹侧海马区，提高细胞外5-HT,DA,和NA的水平。LuAA21004按5mg/kg剂量皮下注射到大鼠的腹侧海马区，提高细胞外5-HT水平(200%)。LuAA21004(10mg/kg)显著降低大鼠的痛觉。LuAA21004按5和10mg/kg剂量注射20分钟后，提高ACh的水平，分别提高到224%和204%。特征多模式的抗抑郁药剂
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