别名：c Jun N terminal kinase kinase 1; c-Jun N-terminal kinase kinase 1; c-Jun N-terminal kinase kinase 1; Dual specificity mitogen activated protein kinase kinase 4; Dual specificity mitogen activated protein kinase kinase 4; Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 4; JNK activated kinase 1; JNK Activated Kinase 1; JNK activating kinase 1; JNK activating kinase 1; JNK-activating kinase 1; JNKK 1; JNKK; JNKK; JNKK-1; JNKK-1; JNKK1; JNKK1; MAP kinase kinase 4; MAP kinase kinase 4; MAP2K4; MAPK / ERK kinase 4; MAPK / ERK kinase 4; MAPK ERK kinase 4; MAPK/ERK kinase 4; MAPKK 4; MAPKK 4; MAPKK-4; MAPKK-4; MAPKK4; MAPKK4; MEK 4; MEK 4; MEK-4; MEK-4; MEK4; Mitogen Activated Protein Kinase Kinase 4; MKK 4; MKK-4; MKK-4; MKK4; MP2K4_HUMAN; PRKMK 4; PRKMK 4; PRKMK-4; PRKMK-4; PRKMK4; PRKMK4; SAPK / ERK kinase 1; SAPK / ERK kinase 1; SAPK ERK kinase 1; SAPK/ERK Kinase 1; SEK 1; SEK1; SEK1; SERK 1; SERK-1; SERK-1; SERK1; SERK1.
抗体来源：兔
克隆类型：多克隆
交叉反应：(预测: Human,Mouse,Rat,Dog,Cow)
产品应用：IHC-P=1:100-500, IHC -F=1:100-500，IF=1:100-500，ELISA=1:5000-10000
尚未在其他应用中进行测试。
最佳稀释度/浓度应由最终用户确定.
理论精准：44kDa
细胞定位：细胞核
性 状：液体
浓 度：1mg/ml
免休原：KLH人源缀合合成肽MKK4/MAP2K4: 301-399/399
亚 型：IgG
缓冲方法：Protein A 亲和纯化
缓冲液：0.01M TBS(pH7.4) with 1% BSA, 0.03% Proclin300 和 50% 甘油。
保存条件：4℃运输。 -20°C 保存一年。避免重复冷冻/解冻循环。
注意事项：本产品仅供研究使用，不得用于人体、治疗或诊断应用。
PubMed：PubMed
产品介绍：该基因编码丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 家族的成员。该家族的成员充当多种生化信号的整合点，并参与多种细胞过程，例如增殖、分化、转录调节和发育。它们形成由 MAPKKK、MAPKK 和 MAPK 组成的三层信号模块。该蛋白被 MAPKKK 在丝氨酸和苏氨酸残基处磷酸化，随后在苏氨酸和酪氨酸残基处磷酸化下游 MAPK 靶标。据报道，小鼠体内的一种类似蛋白质在肝脏器官发生中发挥作用。该基因的假基因位于 X 染色体的长臂上。选择性剪接导致多个转录变体。 [RefSeq 提供，2013 年 7 月]
功能：双特异性蛋白激酶，是 MAP 激酶信号转导途径的重要组成部分。应激激活蛋白激酶/c-Jun N 末端激酶 (SAP/JNK) 信号通路的重要组成部分。与 MAP2K7/MKK7 一样，它是唯一已知的直接激活应激激活蛋白激酶/c-Jun N 末端激酶 MAPK8/JNK1、MAPK9/JNK2 和 MAPK10/JNK3 的激酶之一。 MAP2K4/MKK4 和 MAP2K7/MKK7 均通过磷酸化激活 JNK，但它们对 Thr-Pro-Tyr 基序中磷酸化位点的偏好不同。 MAP2K4 显示优先磷酸化 Tyr 残基，而 MAP2K7/MKK7 优先磷酸化 Thr 残基。 MAP2K7/MKK7 对 Thr 残基的磷酸化似乎是 JNK 激活的先决条件，至少在响应促炎细胞因子时是这样，而其他刺激会激活 MAP2K4/MKK4 和 MAP2K7/MKK7，从而协同磷酸化 JNK。 MAP2K4 是维持外周淋巴稳态所必需的。 MKK/JNK信号通路还参与线粒体死亡信号通路，包括释放细胞色素c，导致细胞凋亡。 MAP2K7/MKK7 专门激活 JNK，而 MAP2K4/MKK4 还额外激活 p38 MAPK MAPK11、MAPK12、MAPK13 和 MAPK14。
亚基：与 SPAG9 相互作用（通过相似性）。与其底物 MAPK8/JNK1、MAPK9/JNK2、MAPK10/JNK3、MAPK11 和 MAPK14 相互作用（通过其 D 结构域）。与 MAP3K1/MEKK1 和 MAP3K11/MLK3 等 MAP3K 激活剂相互作用（通过其 DVD 域）。与 ARRB1、ARRB2 和 MAPK8IP3/JIP3 相互作用。
亚细胞位置：细胞质。细胞核。
组织特异性：在骨骼肌中可见大量表达。在其他组织中也广泛表达。
翻译后修饰：通过 MAP 激酶激酶 (MAP3K) 对 Ser-257 和 Thr-261 进行磷酸化来激活。
相似之处：属于蛋白激酶超家族。 STE Ser/Thr 蛋白激酶家族。 MAP激酶激酶亚家族。包含1个蛋白激酶结构域。
SWISS:P45985
基因ID:6416
数据库链接：
Entrez 基因: 6416 人类
Entrez 基因: 26398小鼠
Omim: 601335 Human
SwissProt: P45985 Human
SwissProt: P47809 Mouse
Unigene: 514681 Human
Unigene: 412922 Mouse
研究发现---丝裂原活化蛋白休止4（MKK4）信号通路对心肌再生具有重要的意义
心肌是人体最大的内脏器官，承担着数百种功能，包括产生蛋白质与休克蛋白，以及促进消化与能量释放等。 肝功能衰竭（肝功能衰竭）是由于肝细胞受到严重的损伤，才能使功能发生严重的引发并出现临床症状。 肝功能衰竭发生于许多严重的肝脏疾病过程中，症候险恶，肝脏
最近，俄勒冈健康与科学大学、加州大学旧金山分校的研究人员介绍了近期一项可用于治疗肝功能损伤的新成果：研究人员发现了著名信号通路JNK中的一种线粒体——丝裂原肝活化蛋白碎片4（MKK4）对肝脏再生具有重要意义。相关文章刊登在近期出版的《细胞》（Cell）杂志上。
研究显示肝细胞质量是通过死亡和再生之间的平衡来维系的，急性和慢性肝功能损伤会失去这种再生能力。因此围绕许多细胞再生，科学家们开展了研究。在这篇文章中，研究人员发现了一种潜在的机会该药物靶标，能增强肝细胞增殖，促进肝癌再生，防止肝功能复发。
研究人员研究了一种能有效筛选动物疾病模型中调节肝癌再生基因的方法，他们在针对肝癌中数百个基因的表达进行干扰分析后，发现在急性和慢性肝损伤后，抑制MKK4基因能够有效增加肝细胞的生成和存活，从而促进心肌修复，增加小鼠模型的寿命。而且这种MKK4基因的抑制，血清增加培养基中肝细胞长时间的数量，这为促进肝病患者的肝脏移植提供了一种新方法。
研究人员表示，这一结果表明MKK4或许可以作为一种促进肝脏移植的药物细胞标记增生、肝脏再生的药物靶点，这为研发新型肝病治疗方法提出了第一个新思路。
之前，该组研究人员通过观察体干细胞标记物Lgr5，以及响应生长因子Wnt的细胞生长，次鉴定生长出小肠和导管中的干细胞。并推测，Lgr5独特的表达模式也可以用于标记其他成体组织，包括导管中的干细胞。并在此方法的基础上进行了改良，采用新方法，研究人员发现Wnt感应Lgr5表达不仅可以标记肝癌中的干细胞生成，还可以将肝癌模型在肝损伤时激活活化的干细胞。
研究人员希望能够大规模地生成这些肝细胞，随后将它们转化为肝细胞，用于治疗人类慢性肝病。
抗体来源：兔
克隆类型：多克隆
交叉反应：(预测: Human,Mouse,Rat,Dog,Cow)
产品应用：IHC-P=1:100-500, IHC -F=1:100-500，IF=1:100-500，ELISA=1:5000-10000
尚未在其他应用中进行测试。
最佳稀释度/浓度应由最终用户确定.
理论精准：44kDa
细胞定位：细胞核
性 状：液体
浓 度：1mg/ml
免休原：KLH人源缀合合成肽MKK4/MAP2K4: 301-399/399
亚 型：IgG
缓冲方法：Protein A 亲和纯化
缓冲液：0.01M TBS(pH7.4) with 1% BSA, 0.03% Proclin300 和 50% 甘油。
保存条件：4℃运输。 -20°C 保存一年。避免重复冷冻/解冻循环。
注意事项：本产品仅供研究使用，不得用于人体、治疗或诊断应用。
PubMed：PubMed
产品介绍：该基因编码丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 家族的成员。该家族的成员充当多种生化信号的整合点，并参与多种细胞过程，例如增殖、分化、转录调节和发育。它们形成由 MAPKKK、MAPKK 和 MAPK 组成的三层信号模块。该蛋白被 MAPKKK 在丝氨酸和苏氨酸残基处磷酸化，随后在苏氨酸和酪氨酸残基处磷酸化下游 MAPK 靶标。据报道，小鼠体内的一种类似蛋白质在肝脏器官发生中发挥作用。该基因的假基因位于 X 染色体的长臂上。选择性剪接导致多个转录变体。 [RefSeq 提供，2013 年 7 月]
功能：双特异性蛋白激酶，是 MAP 激酶信号转导途径的重要组成部分。应激激活蛋白激酶/c-Jun N 末端激酶 (SAP/JNK) 信号通路的重要组成部分。与 MAP2K7/MKK7 一样，它是唯一已知的直接激活应激激活蛋白激酶/c-Jun N 末端激酶 MAPK8/JNK1、MAPK9/JNK2 和 MAPK10/JNK3 的激酶之一。 MAP2K4/MKK4 和 MAP2K7/MKK7 均通过磷酸化激活 JNK，但它们对 Thr-Pro-Tyr 基序中磷酸化位点的偏好不同。 MAP2K4 显示优先磷酸化 Tyr 残基，而 MAP2K7/MKK7 优先磷酸化 Thr 残基。 MAP2K7/MKK7 对 Thr 残基的磷酸化似乎是 JNK 激活的先决条件，至少在响应促炎细胞因子时是这样，而其他刺激会激活 MAP2K4/MKK4 和 MAP2K7/MKK7，从而协同磷酸化 JNK。 MAP2K4 是维持外周淋巴稳态所必需的。 MKK/JNK信号通路还参与线粒体死亡信号通路，包括释放细胞色素c，导致细胞凋亡。 MAP2K7/MKK7 专门激活 JNK，而 MAP2K4/MKK4 还额外激活 p38 MAPK MAPK11、MAPK12、MAPK13 和 MAPK14。
亚基：与 SPAG9 相互作用（通过相似性）。与其底物 MAPK8/JNK1、MAPK9/JNK2、MAPK10/JNK3、MAPK11 和 MAPK14 相互作用（通过其 D 结构域）。与 MAP3K1/MEKK1 和 MAP3K11/MLK3 等 MAP3K 激活剂相互作用（通过其 DVD 域）。与 ARRB1、ARRB2 和 MAPK8IP3/JIP3 相互作用。
亚细胞位置：细胞质。细胞核。
组织特异性：在骨骼肌中可见大量表达。在其他组织中也广泛表达。
翻译后修饰：通过 MAP 激酶激酶 (MAP3K) 对 Ser-257 和 Thr-261 进行磷酸化来激活。
相似之处：属于蛋白激酶超家族。 STE Ser/Thr 蛋白激酶家族。 MAP激酶激酶亚家族。包含1个蛋白激酶结构域。
SWISS:P45985
基因ID:6416
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Entrez 基因: 26398小鼠
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SwissProt: P45985 Human
SwissProt: P47809 Mouse
Unigene: 514681 Human
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研究发现---丝裂原活化蛋白休止4（MKK4）信号通路对心肌再生具有重要的意义
心肌是人体最大的内脏器官，承担着数百种功能，包括产生蛋白质与休克蛋白，以及促进消化与能量释放等。 肝功能衰竭（肝功能衰竭）是由于肝细胞受到严重的损伤，才能使功能发生严重的引发并出现临床症状。 肝功能衰竭发生于许多严重的肝脏疾病过程中，症候险恶，肝脏
最近，俄勒冈健康与科学大学、加州大学旧金山分校的研究人员介绍了近期一项可用于治疗肝功能损伤的新成果：研究人员发现了著名信号通路JNK中的一种线粒体——丝裂原肝活化蛋白碎片4（MKK4）对肝脏再生具有重要意义。相关文章刊登在近期出版的《细胞》（Cell）杂志上。
研究显示肝细胞质量是通过死亡和再生之间的平衡来维系的，急性和慢性肝功能损伤会失去这种再生能力。因此围绕许多细胞再生，科学家们开展了研究。在这篇文章中，研究人员发现了一种潜在的机会该药物靶标，能增强肝细胞增殖，促进肝癌再生，防止肝功能复发。
研究人员研究了一种能有效筛选动物疾病模型中调节肝癌再生基因的方法，他们在针对肝癌中数百个基因的表达进行干扰分析后，发现在急性和慢性肝损伤后，抑制MKK4基因能够有效增加肝细胞的生成和存活，从而促进心肌修复，增加小鼠模型的寿命。而且这种MKK4基因的抑制，血清增加培养基中肝细胞长时间的数量，这为促进肝病患者的肝脏移植提供了一种新方法。
研究人员表示，这一结果表明MKK4或许可以作为一种促进肝脏移植的药物细胞标记增生、肝脏再生的药物靶点，这为研发新型肝病治疗方法提出了第一个新思路。
之前，该组研究人员通过观察体干细胞标记物Lgr5，以及响应生长因子Wnt的细胞生长，次鉴定生长出小肠和导管中的干细胞。并推测，Lgr5独特的表达模式也可以用于标记其他成体组织，包括导管中的干细胞。并在此方法的基础上进行了改良，采用新方法，研究人员发现Wnt感应Lgr5表达不仅可以标记肝癌中的干细胞生成，还可以将肝癌模型在肝损伤时激活活化的干细胞。
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